Carlos Orozco Romero nació en Guadalajara en 1896. A los dieciséis años, dejó Guadalajara para viajar a la Ciudad de México a perseguir su profesión artística. Fue miembro del Centro Bohemio, donde conoció a David Alfaro Siqueiros. Trabajó como caricaturista para varios periódicos, incluyendo La Sátira, La Nación, El Excélsior y El Heraldo. En este último periódico reemplazo a José Clemente Orozco cuando éste se fue a Veracruz a respaldar el movimiento revolucionario.

En los años 20s y 30s, Orozco Romero expuso en El Art Center de New York, el Art Institute of Chicago, El Palacio de Bellas Artes, the American Federation of Arts, y el Biennale de Venecia.

Orozco Romero fundó varias instituciones durante su vida. Junto con Carlos Mérida fundó la galería del Palacio de Bellas Artes, representando a varios artistas; uno de ellos fue Rufino Tamayo. Fundó el colegio La Esmeralda en 1946 y el Movimiento de Taller Libre que tuvo como estudiantes a Rafael y Pedro Coronel. Orozco Romero también fue director del Museo de Arte Moderno.

En 1980, Orozco Romero recibió el Premio Nacional de Arte.